年10月13日,医院的孙艺红教授在“长城会”上作了《ACE-对心血管疾病血糖管理模式的探索》的演讲。
历史渊源通过回顾经典的糖尿病患者心血管终点事件的风险研究,许多大规模前瞻性研究、观察性研究都提示无论是总冠心病、非致死心肌梗死,缺血性卒中,还是其他血管病变引起的死亡,糖尿病患者都要增加1-2倍的风险水平。
UKPDS研究结论:长期随访中,早期干预血糖或是强化血糖,心肌梗死的发生率有一个明显下降趋势,全因死亡率在早期没有下降,但在延长随访10年以后,结果是有统计学意义的。
T2DM荟萃分析结果显示,发生卒中的风险是没有统计学差异,但是心肌梗死而言,是有统计学差异的。
不同的思路最新的研究则集中在新型药物的研究,分析这些大规模的研究的特点,我们可以发现,他们选择的人群都是糖尿病合并有心血管疾病或者心血管疾病的高危人群,绝大多数选择的都是已经确诊的糖尿病患者人群。
研究样本量非常大,研究终点都是心血管事件,研究设计的初始假设都是一个非劣效的,主要是为了证实与安慰剂相比较,药物是没有增加心血管事件的风险。
LEADERvsEMPA-REG我们比较了LEADER研究和EMPA-REG研究,结果发现了两个研究的相似和不同之处:
1相似之处●两项试验均显着改善了主要复合终点(cv死亡,致死性和非致死性MI)
●两个试验均报道了CV死亡率的显着降低
2不同之处●利拉鲁肽(LEADER)和恩格列净(EMPA-REG)是完全不同的分子,通过不同的机制发挥作用,不是所有机理都被清晰理解
●在LEADER研究中,获益出现的相对较晚
●LEADER中主要复合终点及其组分的改善更加一致
●恩格列净对cv结果的早期有利影响,表明可能存在不同于单纯血糖降低或与对动脉粥样硬化的影响相关的机制
●LEADER观察到的益处可能与动脉粥样硬化疾病的进展有关,而EMPA-REG中观察到的结果可能与血液动力学变化密切相关
最新研究SUSTAIN-6(索马鲁泰VS对照组),虽然样本量很小,但是其结果还是达到了在主要终点事件的优效检验。
前面的研究大多是集中在非常长期的糖尿病患者人群中,且该人群还合并了许多心血管疾病,或者是对新药的研究,其目的更在于疗效方面上。在“IGT”人群的研究,证据还是偏少的。目前有四项设计比较良好的随机对照研究中,比较在IGT人群中,在早期的干预血糖,看是否能减少心血管事件的发生。
四组研究的对比目前有四项设计比较良好的随机对照研究中,比较在IGT人群中,在早期的干预血糖,看是否能减少心血管事件的发生。我们做了如下对比:
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